Лечение фтивазидом, начатое на фоне прогрессирующей инфекции, также оказывается высокоэффективным и приводит к обратному развитию поражений и гибели БК В этих опытах четко проявляется бактерицидное действие препарата. Тубазид проявляет активность в профилактическом опыте чз дозе 12 мг/кг, а в лечебном в дозе 5 мг/кг веса. В опытах на морских свинках препарат так же высокоактивен, как и в опытах на белых мышах.
Когда лечение морских свинок начинается на фоне уже генерализованной инфекции, фтивазид в дозе 25 мг/кг (или тубазид в дозе 5 мг/кг), при введении на протяжении 56 месяцев приводит к обратному развитию специфических изменений; посевы органов у части животных оказываются стерильными. Только в регионарных лимфатических узлах могут быть остатки сухого казеоза.
Развитие устойчивости. Под влиянием тубазида или фтивазида как in vitro, так и in vivo быстро развивается устойчивость БК. В пробирочных опытах легко удается получить устойчивые к фтивазиду штаммы БК путем серийных пересевов их на среды, содержащие возрастающие концентрации препарата.
Уже после трех пересевов, произведенных на протяжении 45 дней, удается повысить устойчивость микобактерий туберкулеза к фтивазиду в 20 раз (Т. С. Гинзбург). Подобно тому, как это наблюдается в пробирочных опытах, устойчивые БК быстро развиваются при лечении больных ГИНК или его производными.
Устойчивые формы появляются уже в течение первого месяца.
Устойчивость остается невысокой в течение второго месяца и достигает значительного уровня в период между вторым и третьим месяцем.
Изучив 85 штаммов, выделенных во время лечения одним фтивазидом, Т. С. Гинзбург установила, что при длительности лечения в течение одного месяца устойчивость определяется в 14,3% случаев, от одного до двух месяцев в 18%; у больных, лечившихся от 2 до 3 месяцев, были обнаружены устойчивые штаммы в 80% случаев. По сводным данным Английского медицинского исследовательного совета, частота развития устойчивости при лечении одним изониазидом составила: через месяц11%, через 2 месяца 52%, через 3 месяца 62%. Данные, близкие к приведенным, получены в 1964 г. в Танжере.
?
